Põhiline / Larüngiit

Inimese rekombinantne interferoon alfa-2b (inimese rekombinantne interferoon alfa-2b)

Interferoonide kohta on viimastel aastatel palju kirjutatud ja räägitud. Mõnikord on need seotud erinevate haiguste imerohu omadustega ja mõnikord peetakse neid teadlaste kinnitamata fantaasiateks. Proovime välja selgitada, millised need ravimid on, kas ja kas me peaksime nendega abi saama.

Interferoonid on valgulised ained, millel on ühised kaitsevad omadused. Neid toodavad organismi rakud vastusena patogeensete viiruste sissetoomisele. Need valgud on looduslik barjäär, mis takistab viiruse tungimist inimkehasse.

Kes ja millal avas interferooni

1957. aastat peetakse interferooni avastamise aastaks. Briti teadlane viroloog A. Isaac ja tema kolleeg Šveitsist dr D. Lindeman viisid läbi viirushaigustega nakatunud hiirtega katseid. Katsete ajal täheldati kummalist mustrit - hiired, kes olid juba haigusega ühesuguse viirusega, ei andnud nakatumist teiste viirustega. Seda nähtust nimetatakse häireks (st looduslikuks kaitseks). Sellest sõnast tuleb interferooni algne nimi.

Aja jooksul jagati inimese rakkude poolt toodetud interferoonid rühmadeks. Klassifikatsioon põhineb interferoonide eritavatel rakutüüpidel.

Nii et seal olid:

  • interferoon (ITP) alfa (leukotsüüdid, mida toodavad leukotsüüdid);
  • interferoon (ITF) beeta (fibroblast, toodetud sidekoe rakkudes - fibroblastid);
  • interferoon (ITP) gamma (immuunsus, mida toodavad lümfotsüüdid, makrofaagid ja looduslikud tapjad).

Ravimi peamine rakendus on leitud alfa-interferoonides. Nad osalevad enamiku viiruslike patoloogiate ravis. ITP-beeta testitud hulgiskleroosi kliiniliste ilmingute ravis.

Millist mõju avaldavad interferoonid

Allaneelamisel tungivad patogeensed viirused rakkudesse ja alustavad aktiivset paljunemisprotsessi. Patogeense põhimõttega nakatunud rakustruktuur hakkab tootma interferoneid, mis toimivad seespool ja ületavad selle piirid, et edastada informatsiooni rakkudele "naabritele". Interferoon ei suuda viiruseid hävitada, selle toime põhineb viirusosakeste aktiivse paljunemise piiramisel ja nende võimetel liikuda.

Interferooni toimemehhanism:

  • vähendab aktiivselt viiruste sünteesi;
  • põhjustab valgu kinaasi R ja ribonukleaasi L rakuliste ensüümide aktivatsiooni, mis põhjustavad viiruse valgu molekulide tootmise viivituse ja lagundavad RNA rakkudes (kaasa arvatud viirused);
  • algatab p53 valgu sünteesi, millel on võime põhjustada kahjustatud raku surma.

Nagu näete, võivad interferoonid hävitada mitte ainult võõrviiruseid, vaid ka inimrakkude struktuuri.

Lisaks kahjulikule mõjule viirusorganismide paljunemisele stimuleerivad interferoonid immuunvastuseid. Rakuliste ensüümide stimuleerimine viib kaitsvate vererakkude viirusevastase aktiveerumiseni (T-abilised, makrofaagid, tapjarakud).

Interferooni aktiivsus ja agressiivsus on väga suur. Mõnikord võib üks interferooni osakest täielikult tagada raku resistentsuse viiruste kahjulike mõjude suhtes ning vähendada nende paljunemist 50% võrra.

Pöörake tähelepanu: interferoonravimite toime algusest kuni täieliku kaitse tasemeni kulub umbes 4 tundi.

Kõrvaltoimetest tuleb märkida ITP võime vähendada pahaloomuliste kasvajate rakke.

Ravimi toimemehhanismi kohta ütleb Interferon immunoloogi, allergisti, Immunoloogia osakonna töötaja RNIMU. N. Pirogov Bella Bragvadze:

Interferoonide klassifitseerimise meetodid

Interferoonmeetodeid kasutatakse:

  • inimese verekaitsega seotud tegurite (lümfotsüüdid, leukotsüüdid) teatud kindlatel viirusetüvedel. Seejärel läbib rakkude sekreteeritud interferoon tehnoloogilisi töötlemismeetodeid ja muutub ravimvormiks;
  • geeni disain (rekombinantne) - bakterite (kõige sagedamini soole bakterite) kunstlik kasvatamine koos olemasoleva interferoongeeniga DNA-s. Selle meetodi kohaselt toodetud patenteeritud interferooni nimi on “Reaferon”.

Pöörake tähelepanu: "Reaferoni" tootmine on palju odavam kui leukotsüütide interferoon ja efektiivsus võib olla suurem. Rekombinantset interferooni kasutatakse mitte ainult viirushaiguste raviks.

Saadud teabe põhjal eristame peamisi interferooni tüüpe:

  1. Lümfoblastoid ITP - saadud looduslikest materjalidest.
  2. Rekombinantne ITF - inimese interferooni sünteetilised analoogid.
  3. Pegüleeritud ITF - sünteesitakse koos polüetüleenglükooliga, võimaldades interferoonidel toimida tavalisest kauem. Neil on tugevam terapeutiline toime.

Kui on vaja kasutada interferooni

Mida varem alustatakse interferooniga, seda parem on saavutatud tulemus. Seda mudelit kasutatakse nende ravimite profülaktiliseks kasutamiseks.

Interferooni kasutatakse gripi, viirusliku hepatiidi, herpeetiliste haiguste, hulgiskleroosi, pahaloomuliste kasvajate ja immuunpuudulikkuse seisundite raviks.

Pöörake tähelepanu: leukotsüütide interferoonid on nüüd praktiliselt ära kasutamata võimalike kõrvaltoimete ja kompositsiooni ebastabiilsuse, samuti ravimi kõrgete tootmiskulude tõttu.

Interferoonvormid

Kuna interferoonid on valkstruktuurid, hävitatakse need seedetraktis, mistõttu kõige optimaalsem viis nende sisestamiseks on parenteraalne (süstimine lihasesse). Sellisel juhul imenduvad ravimid peaaegu täielikult ja neil on maksimaalne mõju. Ravimite jaotumine kudedes ei ole sama. Vähese ITP kontsentratsiooni täheldatakse närvisüsteemis, nägemisorganite kudedes. Ravimid eemaldatakse maksa ja neerude kaudu.

Kõige sagedamini kasutatavad ravimvormid:

  • interferoon küünlavalgel
  • interferoon nina tilkade kujul, t
  • interferoon süstelahustes.

Interferoonravi kõrvaltoimed

Interferooni kasutamine ravi alguses võib põhjustada:

  • kerge temperatuuri tõus;
  • valu lihastes, silmamunad;
  • keha nõrkus ja raskus, nõrkuse tunne;

Kõrvaltoimete varajane ilmnemine kaob tavaliselt kiiresti ja ei vaja täiendavat ravi.

Hiljem võib esineda:

  • erütrotsüütide, hemoglobiini ja trombotsüütide arvu vähenemine. Samuti võib täheldada vererakkude patoloogiliste vormide ilmumist;
  • unehäired, meeleolumuutused, tõmblemine, peavalu ja pearinglus, teadvuse probleemid;
  • aju vereringe mööduvad häired;
  • nägemishäired (need on põhjustatud probleemidest laevadel, mis toidavad silmi, silma lihaseid ja ümbritsevaid kudesid);
  • südame rütmihäirete ilming, madal vererõhk, mõnel juhul südamelihase infarkti teke;
  • erinevat tüüpi köha koos õhupuuduse sümptomitega, kopsupõletikuga. Kirjeldatud on hingamispuudulikkuse juhtumit;
  • kilpnäärme patoloogia;
  • nahalööbed;
  • söögiisu probleemid, millega kaasneb iiveldus, ebameeldiv maitse, oksendamine, mõnikord seedetrakti verejooks;
  • maksa transaminaaside aktiivsuse ilmingud (ensüümid, millel on probleeme maksa kudedes);
  • juuste väljalangemine.

Praegu kasutatavad interferoonipreparaadid

Kaasaegne farmaatsiatööstus varustab koduturgu paljude lümfoblastoidide, rekombinantsete ja pegüleeritud interferoonidega:

  1. Lümfoblastoid:
  • "Wellferon" - on ette nähtud leukeemia, viirusliku hepatiidi, neeruvähi ja kondüloomide jaoks;
  • Reaferon - toimib sarnaselt Wellferon'iga. Seda kasutatakse viiruse ja kasvaja patoloogiate puhul.
  1. Rekombinantne:
  • Laferobion.
  • Roferon.
  • Realdiron.
  • Viferon.
  • Grippferon
  • Genferon.
  • Ingaron.

Kõiki rekombinantseid ravimeid on kasutatud viirushaiguste raviks, need on kaasatud vähi probleemide, herpesinfektsioonide, vöötohatise, hulgiskleroosi kompleksse ravini.

Saadaval steriilsete süstelahuste, salvide, nina ja silmade tilkade kujul. Iga interferooni preparaat sisaldab kasutusjuhiseid.

Millised haigused on näidustatud interferoonravimiteks

ITP-ravi kasutatakse kõikides interferooni puudulikkusega seotud seisundites.

Enamasti on need ravimid seotud:

  • gripi-para-gripi nakkused, ARVI;
  • äge C-hepatiit;
  • krooniline hepatiit (B, C, D);
  • immuunpuudulikkuse seisundid.

Kas interferooni määramiseks on vastunäidustus

Mõned tingimused ja haigused ei võimalda ITP ravimite kasutamist.

Interferoneid ei tohi ette näha:

  • raske psüühikahäire, konvulsiivsed seisundid;
  • verehaiguste korral;
  • südame-veresoonkonna ja hingamisteede dekompenseeritud haigused;
  • maksahaigused, millel on raske tsirroos;
  • raske diabeet;

Raseduse ja imetamise ajal on ITF-i ette nähtud ainult range vajaduse korral või tervislikel põhjustel.

Interferooni kasutamine lastel

Interferooni lastele kuni üheks aastaks ei kasutata. Vanemas eas valitakse iga ravim eraldi, sõltuvalt lapse vanusest, seisundist ja haigusest.

Pediatr, dr Komarovsky räägib interferooni ja teiste viirusevastaste ravimite kasutamise eripäradest selles video ülevaates:

Interferooninduktorid

See ravimirühm ei ole interferoon, vaid on võimeline stimuleerima oma ITP arendamise reaktsioone.

Induktorid hakkasid arenema möödunud sajandi 70-ndatel aastatel, kuid neid ei kaasatud nendel aastatel kliinilises praktikas madala efektiivsuse ja kõrge toksilisuse tõttu, mis põhjustas tõsiseid kõrvaltoimeid. Praegu on need probleemid peaaegu täielikult lahendatud ja induktiivpoolid on hõivanud kaasaegses meditsiinis väärika niši.

Interferooninduktoreid on kahte rühma:

  • looduslik päritolu (valmistatud pärmitoodetest ja bakteriofaagidest);
  • sünteetilised (ravimid akridoonäädikhape ja fluorenoonid).

Oluline: väljaspool Venemaa ja teiste SRÜ riikide piire ei kasutata ITF-i indutseerijaid nende kliinilise tegevuse kohta tõendite puudumise tõttu.

Praegu on välja töötatud üle 10 madala antigeense omadusega ravimit, mis oluliselt suurendasid nende kasutamise võimalusi.

Kõige olulisemad interferooni indutseerijad on:

  • Amiksin - selle rühma esimene ravim. Saadaval tabletivormis on pikaajaline toime. Tungib aju, soolte ja maksa kudedesse, mis aitab kaasa selle kasutamisele mitmesugustes haigustes.
  • Neoviir - suudab aktiveerida looduslikke tapjaid. Saadaval ampullides süstimiseks. Seda kasutatakse viirusliku hepatiidi, gripi, kasvajate raviks.
  • Cikloferoon - suurendab kõikide interferoonorganismide eritumist. Saadaval ampullides ja lahustuva pulbri kujul süstimiseks.
    See on ette nähtud maksa põletiku, tsütomegaloviiruse, puukentsefaliidi, herpeslööbe viirusvormide jaoks. Selle ravimi puhul on välja töötatud raviskeemid kliinilistes uuringutes.
  • Poluden (polüadenur) - leidis peamise rakenduse oftalmoloogias. See on ette nähtud herpese silmahaiguste raviks.
  • Polyguacyl- tal on hea võime tungida parenhüümi kudedesse, seda kasutatakse ka marutaudi jaoks.
  • Kagocel- mõjutab peamiselt vere, põrna, maksa, neerude ja lümfoidkoe sisaldavaid elundeid. See funktsioon võimaldab teil seda kasutada kohalikes viirushaigustes.
  • Rogasin - interferooni indutseerijate kaasaegne vorm, mis on efektiivne viirusliku hepatiidi ja kasvajate vastu.

Lotin Alexander, radioloog, narkoloog

38,100 kokku vaadatud, 1 vaatamist täna

Kuidas võtta interferooni ja näidustusi ravimi kasutamiseks

Interferoonid (IFN) on ravimid, mida kasutatakse viiruslike nakkushaiguste raviks. Interferoonid avastasid 1957. aastal teadlased Isaacs ja Lindemann. Uurides inimese rakkude reaktsiooni viiruse tungimisel kehasse, leiti, et viiruse poolt kahjustatud rakud toodavad spetsiaalseid valguühendeid, mis takistavad viirusosakeste paljunemist.

Neid valke nimetatakse interferoonideks (ladina keelest: kannab surma). Interferoone kasutatakse meditsiinipraktikas viirushaiguste, vähi patoloogiate ja immuunpuudulikkuse seisundite puhul. Mõelge nende kasutamise tunnustele maksa ja teiste haiguste patoloogiates.

Mis see on?

Interferoonid toodavad ükskõik millised kehas olevad rakud viiruse kahjustuse tõttu. Need ained kuuluvad tsütokiinide rühma. Looduslikud interferoonid häirivad viirusosakeste replikatsiooni rakkudes, ei võimalda valmis viiruseid põgeneda rakustruktuuridest. Patogeeni kontsentratsioon ei suurene, haigus areneb pehmemal kujul.

Kaitstavate valkude süntees tõuseb temperatuurile kuni 38 ° C. Hüpertermiaga üle 39 ° C nõrgenevad kaitsefunktsioonid, kuna väga kõrge temperatuur häirib ensüümide ja bioloogiliselt aktiivsete ainete normaalset funktsiooni.

Seetõttu peaks normaalsete immuunvastuste säilitamiseks antipüreetikumide abil vähendama temperatuuri üle 38,5 ° C.

  • inhibeerib viirusosakeste sünteesi kahjustatud rakus;
  • hävitada viirusega loodud nakatunud geneetiline materjal;
  • häirib viirusaine tungimist teistesse rakulistesse struktuuridesse.

Nõrgestatud immuunsusega patsientidel on lastel ja eakatel sageli vähenenud interferoonide tootmine. Keha ei saa viirusega tavaliselt võidelda. Suur viirusagensite kontsentratsioon kehas nõrga immuunsuse taustal võib põhjustada haiguse raskete vormide või patsiendi surma.

Nõrga immuunsusega patsientide aitamiseks hakkasid teadlased sünteetiliselt interferooni sünteesima. See oli tõeline läbimurre meditsiinis, sest sai võimalik ravida mitte ainult ägedaid hingamisteede nakkusi, vaid ka tõsiseid haigusi: HIV, B, C, viirused, immuunpuudulikkus, autoimmuunsed haigused.

Alguses isoleeriti doonorverest interferoon, kuid see meetod oli liiga kallis, kuna see nõudis suurt hulka bioloogilist materjali. Tulevikus hakati geenitehnoloogia abil omandama kaitsvaid valke, eraldades interferoon-alfa-2 geeni rakkudest. Seda süstiti bakteritesse, mis hakkasid tootma viirusevastaseid valke.

Nende uuringute põhjal loodi NSVLis esimene ravim: rekombinantne inimese interferoon alfa-2 (Reaferon). Vabatahtlike uuringud näitasid, et ravi Reaferoniga oli kõrge. Ravimi kõrvaltoimed peaaegu ei andnud.

Hiljem hakkas Reaferon kasutama vähem, kuna raske immuunpuudulikkuse ravis oli aine manustamine vajalik suurtes kogustes, mis põhjustas palju negatiivseid reaktsioone. On välja töötatud interferooni indutseerijad, mille eesmärk on suurendada nende enda kaitsva valgu tootmist. Selliste ravimite kasutuselevõtt ei nõudnud suurte annuste kasutamist, mis hõlbustas ravi, vähendas kõrvaltoimete tõenäosust.

Ravimite valik

Praeguseks on viirusevastased ained jaotatud interferoonideks ja interferooni indutseerijateks (kuuluvad eraldi ravimite rühma, mis stimuleerivad nende enda kaitsvaid valke). Interferooni tüübid:

  • alfa (moodustatud leukotsüütide poolt);
  • beeta (sünteesitud maksa kudede rakkudes - fibroblastid);
  • gamma (toodetud T-lümfotsüütide, makrofaagide, tapjate poolt);
  • omega (see moodustub nii kasvaja-sarnaste vormide kui ka viirusosakeste fookuses).

IFN-alfa

Kõige sagedamini on IFN-alfa määratud hingamisteede viirusnakkuste, herpese, B-hepatiidi, C-, D-, CMV-nakkuse, HPV-le. IFN-alfa-l on mitu alamliiki (tabel 1).

Gamma-inimese interferoon-rekombinant

Gamma-inimese interferoon-rekombinant.

Kaubanimi: Ingaron®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: gamma-interferoon.

INGARON - inimese rekombinantne gamma-interferoon. Ravim on mikrobioloogilise sünteesi saadus, mis on toodetud vastavalt leiutisele patenteeritud Vene tehnoloogiale (patent nr 000 on registreeritud Venemaa Föderatsiooni leiutiste riiklikus registris 27. oktoobril 2003). Leiutise autoriks on meditsiiniteaduste doktor, tootmisettevõtte „Pharmaclon” direktori teaduse ainsaks aineks „Ingaroni” Venemaa tootja. Juhised ravimi meditsiiniliseks kasutamiseks "INGARON", mis on heaks kiidetud Vene Föderatsiooni Roszdravnadzori korraldusega -reg / 05, 18. november 2005. Järgmine INF-gamma on registreeritud välismaal: Immukin (Immukin) Saksamaa ja selle analoog Actimmune (USA), millel on vähem täiuslik biokeemiline struktuur (140 aminohappejääki) ja kõrgemad kulud ($ 175-190 annuse kohta) kui "Ingaron" ( 144 aminohappejääki, 1060 rubla annuse kohta, mis on kvalitatiivsem ja 5 korda odavam kui lääne analoogid)

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED: Interferoonid on looduslikud (looduslikud) ja kõige tõhusamad viirusevastased ained inimese kehas. Gamma-interferoon (IFN-gamma) on ainulaadne looduslik tsütokiin, mida toodab terve inimese keha vajalikes kogustes. Gamma-interferoon (immuuninterferoon) on kõige olulisem tsütokiin, mille tõttu luuakse looduslikud tapjarakud, tsütotoksilised T-rakud, B-lümfotsüüdid ja mõned teised rakud, mis kontrollivad vähirakkude arvu inimkehas, neid ära tundes ja hävitades. IFN-gamma aktiveerib keha rakkude efektorfunktsioone, eriti nende mikroobset toimet, põhjustades seeläbi rakusiseste parasiitide surma ja blokeerib viirusvalkude sünteesi. IFN-gamma on tähelepanuväärne tsütokiin, mis on adaptiivse omandatud immuunsuse peamine juht ja haldab paljusid raku programme. Sellel on otsene antiproliferatiivne (tsütostaatiline) toime kasvajarakkudele või indutseeritakse nendes apoptoosi (surm, vähirakkude surm). Seda kasutatakse rakulise immuunsuse häirete kõrvaldamiseks, põhjustab vähirakkude kasvaja nekroosifaktori retseptorite ekspressiooni (sünteesi), st valmistab vähirakke apoptoosi jaoks. ("programmeeritud rakusurm"). „INGARON” on uus geneetiliselt muundatud ravim, mis toimib ka inimorganismi rakkude poolt toodetud endogeense (loodusliku, loodusliku) IFN-gammana. Tsütokiin-immunomodulaatorina on Ingaron rakulise sünnipärane ja omandatud immuunsuse peamine vahendaja, see suurendab kemoteraapia ravimite ja kasvajavastaste tsütokiinide tsütotoksilist aktiivsust. IFN-gamma on immunoloogilise seire ja tuumori kasvu kontrolli peamine osaleja, IFN-gamma suurendab T-lümfotsüütide, NK-rakkude ja makrofaagide tsütotoksilist aktiivsust. Ingaroni kasutamine vähendab lipoproteiinide taset, normaliseerib vererõhku; Ingaronil on vähipatsientidel tugev immuunmoduleeriv toime; INF-gamma aktiveerib paljusid organismi rakke, mille tulemuseks on selle viirusevastane, proliferatsioonivastane, immunomoduleeriv, fibroosivastane toime ja muud toimed.

Ravimi INF-gamma "INHARON" peamised tegevussuunad on 3

KONTROLLI INFEKTION (viirusevastane, antibakteriaalne jne);

· Antigeeni äratundmise stimuleerimine immuunsüsteemi rakkude poolt

· Ekstratsellulaarsete võõraste patogeenide stimuleerimine ja aktiveerimine fagotsüütide poolt;

· Viiruse RNA ja DNA replikatsiooni ja viiruse rakkude vabanemise pärssimine, rakumembraani pinna muutmine, mis blokeerib viiruse kinnitumise ja sisseviimise rakkudesse;

Preparaat "INGARON" vastutab kasvajavastase immuunsuse eest, tal on otsene kasvajavastane toime mitmetele erinevatele kasvajarakkudele.

· Kasvajavastase immuunsuse aktiveerimine;

· Kemoteraapia ravimite ja kasvajavastaste tsütokiinide tsütotoksilise aktiivsuse suurendamine;

· Tsütotoksiliste lümfotsüütide kasvajavastase toime suurendamine, mis viib pahaloomuliste rakkude kasvu pärssimisele;

· Looduslike tapjarakkude (fagotsüütide ja makrofaagide) tsütotoksilise potentsiaali ja aktiivsuse suurendamine, mis hävitavad vähi (tüüpilised) rakud;

· Vähirakkude apoptoosi (surma) esilekutsumine;

· Kasvaja kasvu aeglustamine angiogeneesi pärssimise teel;

(kasvaja veresoonkond);

· Tapja T-tapjarakkude suurenenud äratundmine, mis suurendab nende reaktsiooni kasvaja suhtes;

Onkoloogia praktikas kasutatakse interferoneid kombinatsioonis teiste vähivastaste kemoteraapia ravimitega, et suurendada ravi efektiivsust. Kombineerituna kemoteraapiaga parandab Ingaron selle talutavust, vähendab oluliselt toksilisi toimeid, sealhulgas hematopoeetilist supressiooni, normaliseerides samal ajal looduslike tapjarakkude aktiivsust ja suurendades kasvajavastast toimet.

· Fagotsüütide aktiveerimine, mida ei ole tähistatud muud tüüpi interferoonidega, mis hävitavad rakusiseseid mikroorganisme:

    Makrofaagide suurenenud oksüdatiivne metabolism; Antikehast sõltuv tsütotoksilisus; NK-rakkude aktiveerimine; Fc retseptorite ja peamise histokompatibilisuse kompleksi antigeenide ekspressioon; Tsütokiini tootmise stimuleerimine; Vahendajate aktiveerimine mononukleaarsete fagotsüütide poolt;
    Lümfotsüütide populatsiooni proliferatsiooni ja diferentseerumise reguleerimine

KASUTAMISE NÄIDISED INGARONA

    Kroonilise granulomatoosse haigusega patsientide nakkuslike tüsistuste ennetamine ja ravi; Gripi ravi ja ennetamine, c. sealhulgas "Lind" ja "sealiha" päritolu koos intranasaalse manustamisviisiga koos Alfaronaga (IFN-alfa 2b). Kroonilise C-hepatiidi, kroonilise viirushepatiidi B, HIV / AIDSi nakkuse ja tuberkuloosi ravi keerulises ravis.

Lümfoproliferatiivse vähi ravi kombineeritult kemoteraapiaga ja refnot.

    Genitaalherpesviiruse ja vöötohatise (herpes zoster) ravi monoteraapias. Urogenitaalse klamüüdia ravi kompleksravis (asitromütsiiniga).

§ IFN-gamma sisaldub soovitustes tuberkuloosi nakkuse erinevate vormide raviks. Erineva lokaliseerumise tuberkuloosi ravis koos kemoteraapia ravimitega põhjustab lühike kuu kestev kopsutuberkuloosiga haigus tavaliselt rinnanäärme ja bronhide loputamise BC-miinus, radioloogiliselt on olemas resorptsiooni faas.

§ erinevate viiruste põhjustatud infektsioonide ravi: vesikulaarne stomatiit, tsütomegaloviirus jne.

§ Ravi koos rakusiseste patogeenide põhjustatud haiguste antibiootikumidega: bakterid, mükoplasmad, seened.

§ Lühikese kursuse (3-5 süsti) kasutamine haava kirurgilise infektsiooni korral vähendab nakkuslike tüsistuste tekkimist ja kiirendab õmbluse paranemist esmalt. Väldib keloidsete armide teket.

§ Väldib maksa ja kopsude arengut ja ravib fibroosi (ja selle arenenud staadiumis - tsirroosi).

§ Akuutsete ja krooniliste mittespetsiifiliste hingamisteede haiguste (ARI, SARS, bronhiit, kopsupõletik), kuseteede (tsüstiit, prostatiit) ravi.

Tõhusus Innovatiivne kodumaine ravim INGARON koos paljude haigustega, mida tõestavad nakkushaiguste ja onkoloogia valdkonna kõige autoriteetsemate ekspertide uuringud.

INF-gamma rakendusala on ulatuslik. Ingaron on leidnud laialdase rakenduse onkoloogias, hepatoloogias, dermatoloogias ja venereoloogias, nakkushaiguste kliinikus. INF-gamma kliinilise kasutamise tõhusus mitmetes haigustes (krooniline granulomatoos, pahaloomuline osteroproos), samuti ägeda ja kroonilise B-, C-, D- ja D-hepatiidi ning nende kombinatsioonide, ägeda viirusliku meningoentsefaliidi, gripi, sealhulgas lindude gripi ja sigade päritolu, adenoviirusinfektsioon, leetrid, herpetiline keratiit, suguelundite herpes, vöötohatis, HIV-nakkus ja paljud muud haigused. Ingaron on hädavajalik inimkeha kaitsmiseks ohtlike viirusinfektsioonide eest, sealhulgas: rõuged, katk, atüüpiline kopsupõletik, hemorraagiline palavik, gripp, sealhulgas „lind” ja „siga”. Ingaronil on hea kliiniline ja bioloogiline tolerants. Tõsiseid kõrvaltoimeid ei täheldatud.

Vastunäidustused. Individuaalne talumatus gamma-interferooni või ravimi mõne muu komponendi suhtes. Rasedus Autoimmuunhaigused. Diabeet.

Lokaalne valulikkus intramuskulaarse süstimise kohas nõrkade luumurdude vormis (nagu liigne lihas).

Suuremate kui 1 000 000 RÜ suurte annuste kasutamine võib viia gripilaadse sündroomi tekkeni: peavalu, nõrkus, palavik. Kerged sümptomid ei vaja farmakoloogilist korrigeerimist. Rasketel juhtudel pidurdatakse aspiriin või paratsetamool.

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks intramuskulaarseks ja subkutaanseks manustamiseks viaalides 100 000 RÜ, 500 000 RÜ, 1 000 000 RÜ ühe pudeli kohta. Pudelid 1, 5 või 10 tükis pakitakse pakendisse papist.

Kuivas, pimedas kohas ja lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 10 ° C.

Lahustunud ravimit hoida külmkapis mitte rohkem kui päeva (mitte külmutada).

Aegumiskuupäev. 2 aastat

142279, Moskva piirkond, Serpukhovi piirkond, pos. Obolenski hoone 72 "A".

Meditsiiniteaduste doktor V. Shmelev.

INTERFERON PORK RECOMBINANT kasutusjuhendid

Annuse vorm

Vabastage vorm, koostis ja pakend

Süstelahus lenduva opalestseeruva vedeliku kujul, mis on värvitu kuni rohekaskollane, ilma nähtavate mehaaniliste lisandite ja hallituseta.

* Süsi interferoonvalgu rekombinantse antikeha IU viirusevastane toime.

Toimeained lahustatakse mitteioonses lahustis stabilisaatorite lisamisega.

Pakendatud 10 cm3 suletud ampullidesse vaakumiga täidetud ravimite jaoks või 10, 20, 50, 100, 400, 1000 cm3 steriilsetes klaas- või plastpudelites.

Farmakoloogilised (bioloogilised) omadused ja mõju

Rekombinantsel sea interferoonil on viirusevastane ja immunostimuleeriv toime põrsastel, noortel ja täiskasvanud sigadel ning kaudselt järglastel, kui neid kasutatakse rasedatel emistel.

Ravimi toimet määrab eksogeense valgu kogumõju otse viiruse poolt mõjutatud rakkudele, endogeense interferooni süsteemi kiire rakulise ja humoraalse immuunsuse indutseerimisel. Sealiha rekombinantne interferoon toimib vereseerumi bakteritsiidse toime indutseerijana (BASK), põletikuvastane toime, suurendab loomade resistentsust DNA ja RNA-d sisaldavate viiruste ja patogeensete mikroorganismide mõjule.

Näidustused ravimi INTERFERON PORK RECOMBINANT kasutamiseks

- profülaktilistel ja terapeutilistel eesmärkidel sigade, noorte ja täiskasvanud sigade gastrointestinaalsete ja ägedate hingamisteede haiguste puhul, mis on seotud viiruse ja segatud (bakteriaalse viiruse) etioloogiaga;

- kui immunostimulant loomade immuunpuudulikkuse tingimustes, mis on tingitud ebasoodsatest hooldustingimustest, toitmisest.

Taotlemise kord

Ravimit kasutatakse põrsastel, noortel loomadel ja täiskasvanud sigadel. Sisestage / m või s / mahus 1 cm 3 10 kg kehamassi kohta.

Ennetava eesmärgiga nähakse ravimit ette kaks korda 48-tunnise intervalliga (esimestel päevadel pärast sündi, kui see kantakse grupi sisule, defektse toidu kasutamine, transportimise ajal või kui nakatumise oht viirusinfektsioonidega) on loomade kehakaalu järgi. Emised enne kohaletoimetamist - kaks korda 48-tunnise intervalliga.Lähenenud manustamise korral manustatakse ravimit 48 tundi pärast viimast süstimist.

Vaktsiinide (antibakteriaalne ja inaktiveeritud viirus) ja seerumite toime suurendamiseks manustatakse ravimit 1 cm3 10 kg eluskaalu kohta üks kord 48 tundi enne vaktsineerimist.

Terapeutilistel eesmärkidel kasutage 3-5 ravimi manustamist 48-tunnise intervalliga, ravim on kõige tõhusam, kui seda kasutatakse loomade haiguse varases staadiumis.

Meetod rekombinantse alfa-2b-interferooni ja interferooni sisaldava ravimi (võimalused) saamiseks

Patendi RU 2294372 omanikud:

Leiutis käsitleb biotehnoloogiat, täpsemalt rekombinantse leukotsüütide interferoon-Alfa-2b inimese saamiseks ja seda võib kasutada meditsiinis. Inimese interferoon alfa-2b saadakse transformeeritud E. coli BL21 (DES) [pAYC-ET- (hIFN-a2b) -lacI] tüve kultiveerimisel toitekeskkonnas, hävitades mikroorganismi rakud, eemaldades DNA ja RNA, kontsentreerides saadud produkti valgu pesemisega, tsentrifuugides ja guanidiinvesinikkloriidi lahuses moodustunud sademe denatureerimine 0,05-0,15 massiprotsendi metioniini juuresolekul, millele järgnes interferooni renaturatsioon 0,3-0,5 M arginiini juuresolekul ja selle puhastamine järjestikku Solon katioonvahetiga KG 20/30, Sp. -tselluloos ja fenüül-Sepharose CL 4B. Leiutis võimaldab oluliselt suurendada inimese leukotsüütide interferooni alfa-2B saagist meditsiinilistel eesmärkidel. 3 n. ja 4 hj f, 5 sakki.

Leiutis käsitleb biotehnoloogiat, nimelt rekombinantse alfa-2B-interferooni preparaate inimese meditsiiniliseks otstarbeks (edaspidi INT) ja nende valmistamismeetodeid.

Inimese inimese poolt manustatud inimese leukotsüütidest inimese interferooni valmistamiseks tuntud meetodid, mis on indutseeritud viiruste, kaheahelalise RNA ja teiste indutseerijate poolt (AS USSR № 297296, 1970; №1366064, 1983, №1713591, 1986, Cl 12 C 15/00; Pat Vene Föderatsiooni nr 1364343, 1984, nr 1709615, 1990, nr 2066188, 1993, Cl C 12 N 15/00).

Nende meetodite puudused on reeglina madalad saagikused, selle protsessi võimatuse vähendamine, lõpptoote inimese viirustega saastumise tõenäosus, näiteks B- ja C-hepatiidi viirused, immuunpuudulikkuse viirus jne. Lisaks on puudused lõpp-puhastatud preparaatides lisandite olemasolu oksüdeeritud valk, dimeerid ja muud molekulaarsed variandid. Seetõttu on nüüdseks teada, et mikrobioloogilisel sünteesil saadi INT saamiseks palju lootustandvam meetod, mis annab võimaluse saada sihttoote suhteliselt odavast lähtematerjalist oluliselt suurema saagisega. Siin kasutatavad keemilised meetodid võimaldavad luua struktuurse geeni variante, mis on bakterite ekspressiooniks optimaalsed, samuti reguleerivaid elemente, mis reguleerivad selle ekspressiooni.

Praegu kasutatakse algselt mikroorganismidena mitmesuguseid P. Pastori, Ps, kunstlikult kavandatud tüvesid. putida ja E. coli.

P.Pastoris tüve (JNGarcia, JAAguiar jt Al. // Inimese IFN-2 kõrge ekspressioon Pichia pastoris. // Biotecnologia Aplicada, 12 (3), 152-155, 1995) kõrge taseme puudus on madal sihttase toote grammi kohta biomassi kohta ja tüve Ps. putida (US NSVL nr. 1640996, 1989, klass C 12 N 15/00) - lõpptoote valiku keerukus ja sellest tulenevalt protsessi keerukus ja suured kulud koos osalemisega.

Kasutamine E. coli tüvede tootjatena: [ATCC 31633 ja 31644 (US patent UR No. 13380, 1997, C 12 N 15/21); HB 101 (USA patent nr. 1417800, 1985, Cl. C 12 N 15/00), SG 20050 (Kravchenko, VV jt, Bioorganic Chemistry, 1987, t.13, N9, lk 186-1193) ] võimaldab saada piisavalt kõrge saagisega interferooni preparaate, kuid lõppsaaduse saagis sõltub suuresti INT isoleerimise, kontsentreerimise ja puhastamise tehnoloogiast.

Meetod INT saamiseks, mis hõlmab Ps rakkude kasvatamist. putida, biomassi hävitamine, töötlemine polüetüleenimiiniga, ammooniumsulfaadi fraktsioneerimine, hüdrofoobne kromatograafia fenüülsilokroom C-80, lüsaadi pH-fraktsioneerimine, selle kontsentratsioon ja diafiltratsioon, ioonivahetuskromatograafia tselluloosil DE-52, elueerimine pH-gradiendiga, ioonivahetuskromatograafia, pH-vahetus, ioonivahetuskromatograafia, tselluloosi kromatograafia, pH-vahetus, ioonivahetuskromatograafia, tselluloos-kromatograafia, tsellulooskromatograafia DE-52-ga -52, kontsentreerides filtrikassettide ja geelfiltratsiooni läbi Sephadex G-100-ga (A. St. USSR nr 1640996, 1995, lk 07 K 14/56).

Selle meetodi puuduseks on selle madal tootlikkus, kui kasutatakse Ps-rakkudel põhinevat tehnoloogiat. Putida, samuti lõpptoote mitmeastmelised ja suured kaod.

Meetod INT saamiseks, mis hõlmab E. coli tüve SG 20050 / pIF16 kasvatamist LB puljongis loksutil olevates kolbides, biomassi tsentrifuugimist, pesemist puhvri lahusega ja sonikeerides rakkude hävitamiseks. Saadud lüsaati tsentrifuugitakse, pestakse 6M uurea lahusega puhverlahuses, mis sisaldab naatriumkloriidi, kaaliumfosfaati ja etüleendiamiini naatriumtetraatsetaati (EDTA), lahustatuna guanidiinvesinikkloriidi lahuses ja tsentrifuugitakse (USA patent RF 2054041, 1996, C 12 N 15/21 ).

Meetodi puudused on selle suhteliselt madal tootlikkus, tootja ebastabiilsus fermentatsiooniprotsessis ja selle tagajärjel interferooni väljundi ebastabiilsus.

1. Meetod INT saamiseks, mis seisneb E. coli 294 ATCC 31446 tüve kasvatamises, mis on transformeeritud plasmiidide sisseviimisega, saadud rakkude külmutamisega, nende hävitamisega mehaaniliste meetoditega, suspensiooni puhverlahuses ja homogeniseerimist. DNA ja RNA eemaldamiseks lisatakse homogenisaadile polüetüleenimiin ja seejärel eemaldatakse tahked ained filtrimise või tsentrifuugimisega. Ülemine kiht kontsentreeritakse ultrafiltrimisega ja seejärel viiakse see esmalt läbi afiinsuskromatograafiaga, pH reguleeritakse ja seejärel viiakse läbi ioonivahetuskromatograafia CM-52 tselluloosil või selle ekvivalendil puhverlahuste abil (USA patent nr. 1414319, 1981, klass C 12 N 15/00). Selle meetodi puuduseks on selle mitmeastmeline ja madal valmistatavus.

Väidetavale meetodile kõige lähemal on meetod INT eraldamiseks ja puhastamiseks Escherichia coli SS5-st (patent. RF №2165455, 1999, klass C 12 N 15/21).

Meetod seisneb Escherichia coli SS5 tüve kasvatamises toitekeskkonnas, mikroorganismide rakkude hävitamisega, töödeldes neid 1-2 massiprotsenti lüsosüümi, eemaldades DNA ja RNA, viies liiasse üle DNA-ase üleliia toatemperatuuril lüsaati vähemalt 1 tund ja valku puhastades pesemist pesuvahendid, tsentrifuugimine, sade lahustamine 6M puhverlahuses guanidiinvesinikkloriidis, millele järgneb INT renaturatsioon puhastuslahuses, mis sisaldab detergente, nagu Tween-20, Triton X-100, Triton X-114 või polühistidiin ja INT puhastamine ioonivahetusega Kromatograafia Whatman CM-52 tselluloos-ioonvahetusvaigul.

INT väljund optimaalses režiimis meetodi rakendamisel on 200 mg 1 l söötmega.

Selle meetodi puuduseks on tüve ebastabiilsus töötlemisel tootmiskeskkonnas ja kõrge puhtusastmega INT madala saagisega.

Samal ajal, koos maksimaalse saagisega interferoonpreparaadi saamise probleemiga, on ülimalt tähtis valmistada preparaati, mis on pikaajalise säilitamise ajal üsna stabiilne. Sarnaselt teiste valkudega toimub interferoon, eriti vesilahustes, modifitseerimine ja keemiline lagunemine proteolüüsi, oksüdatsiooni, disulfiidi metabolismi jms protsesside tõttu. Lisaks mõjutavad sellised tegurid nagu agregatsioon, sadestumine ja adsorptsioon selle bioloogilist aktiivsust.

Interferooni aktiivsuse kadumise vähendamiseks sisestatakse preparaadisse mitmesugused stabiliseerivad lisandid. On teada, et kasutatakse inimese albumiini interferooni bioloogilise aktiivsuse stabilisaatoritena (EP 0137677, A 61 C 45/02, 1984), suhkrud - glükoos, mannoos, galaktoos, fruktoos, sahharoos jne (EP 0 033767, A 61 K 45/02, 1984), dekstraanid ja hüdroksüetüültärklis (EP 0105677, A 61 K 45/02, 1985), polüetüleenglükool ja hüdroksüetüültselluloos (EP 0152345, A 61 K 45/02, 1985), metüülmetakrülaadi ja maleiinhappe kopolümeeride polükarboksüülhapped, Na- karboksümetüültselluloosi ja ksülitooli soolad (DE nr 3622223, A 61 K 45/02, 1988).

Teadaolevate lisandite kasutamine omakorda põhjustab teatud probleeme. Seega on inimese albumiini kasutamine interferooni annustamisvormide stabilisaatorina seotud saadud ravimvormide täiendava kontrolliga B-hepatiidi viiruse, AIDS-i viiruse puudumisel. Selle komponendi kasutamist piirab ka doonorvere tooraine puudumine.

Kui kasutatakse aminohapete või nende derivaatide stabiliseerivaid aineid segus inimese albumiiniga (EP 0082481, A 61 K 45/02, 1982 või US 4496537, A 61 K 45/02, 1983), säilitati selle kompositsiooni bioloogiline stabiilsus piisavalt ainult 6 kuud. Lisaks iseloomustavad selle kompositsiooni suhtes ülalkirjeldatud puudused, mis on seotud inimese albumiini kasutamisega.

Lisaks on nende lisandite kasutamine efektiivne ainult ravimi stabiliseerimiseks kuivas vormis ja ei ole väga efektiivne INT vedelate vormide suhtes.

Tuntud interferooni sisaldav kompositsioon, mis sisaldab koos interferooniga osaliselt hüdrolüüsitud dekstraani (polüglütsiini), naatriumkloriidi ja fosfaadi segu (fosfaatpuhvri lahuse komponendid) (RU nr 2095081, A 61 K 38/21, 1997). Kuid selles segus pikema ladustamise ajal moodustub kuni 25% oksüdeeritud interferoonist ja kuni 10% selle dimeriseerumisproduktidest, mis muudab selle täiendava töötlemiseta raskeks kliinilises praktikas. Lisaks ei saa koostist pikka aega säilitada lahenduse kujul, mis piirab selle kasutamist.

Tuntud eelnevalt selle patendikompositsiooni autorite poolt loodud, mis sisaldab 1-100 miljonit RÜ interferooni a-2, 0,05-0,1 mg atsetaat-a-tokoferooli, 0,02-10 mg orgaanilist hapet, mis võib kristalliseeruda ilma lagunemiseta (askorbiin, sidrun, glütsiin, uriin), merevaigukollane jne) ja puhvri soolad (1 M fosfaadi, atsetaadi, karbonaadi või tris puhvri lahused) tagavad pH väärtuse 7,4 vesilahuses (Vene Föderatsiooni patent nr 2665455, 2001).

Kompositsioon tagab ravimi hea säilimise säilitamise ajal - 96-98% aktiivsest interferoonist 6-kuulise säilitamise ajal võib säilitada pikka aega lahuse kujul, kuid aktiivse interferooni hulgas tuvastab analüüs 3-5% dimeere ja 10-20% oksüdeeritud interferooni.

Nõutud kompositsiooni lähim koostis on preparaat, mis sisaldab rekombinantset alfa-2 inimese interferooni aktiivsusega 10-20 miljonit RÜ / ml ja valgusisaldusega 0,1-0,2 mg / ml; mitmehüdroksiline alkohol (mannitool või sorbitool) 1,0-5,0 mg / ml, uurea või EDTA 0,05-3,0 mg / ml; plasma asendav lahus, eriti polüglukiin 4,0-12 mg / ml, fosfaat-soolalahus, pH 7,0-7,6 ​​11,0-14,5 mg / ml (patent RF № 2236866, 2002).

Kompositsioon tagab ravimi hea säilimise, kui seda säilitatakse kuival kujul toatemperatuuril - 70-90% aktiivset interferooni, kui seda säilitatakse 6 kuud, kuid selle kasutamine ei võimalda ravimit hoida piisavalt pika aja jooksul, kuna lahus sisaldab lisaks aktiivse interferooni analüüsi. dimeeride kogus ja rohkem kui 20% oksüdeeritud interferooni.

Sellega seoses seisid autorid silmitsi ülesandega saada stabiilne INT koostis ladustamise ajal nii kuivates kui ka vedelates vormides ja selle valmistamise meetodis.

Stabiilse INT ravimkoostise saamise tehnoloogia väljatöötamisel leidsid autorid, et interferooni hävimise kiirus on olulise tähtsusega erinevate lisandite, eriti selle oksüdatsiooniproduktide (IO) ja dimerisatsiooni (ID) säilitamiseks ettenähtud preparaadis. Täpsemalt näitab tabel 1 AI ja ID esinemise mõju esialgses preparaadis INT muutuse muutusele säilitamise ajal.

98. Interferoonid. Rakkude tootjate klassifikatsioon ja tootmismeetodid. Toimemehhanismid. Rekombinantse interferooni preparaadid

Interferoon on immuunsüsteemi oluline kaitsev valk. Avastati viiruste interferentsi uurimisel, st nähtustel, kui ühe viirusega nakatunud loomad või rakukultuurid muutusid teise viirusega nakatumise suhtes tundmatuks. Selgus, et interferents on tingitud kaitstud viirusevastase omadusega valgust. Seda valku nimetatakse interferooniks.

Interferoon on glükoproteiini valkude perekond, mida sünteesivad immuunsüsteemi ja sidekoe rakud. Sõltuvalt sellest, milliseid rakke interferoon sünteesitakse, on kolm tüüpi: α, β ja γ-interferoonid.

Alfa-interferoon leukotsüütide poolt toodetud ja sai nimetuse leukotsüüt; interferoon beeta nimetatakse fibroblastiks, sest seda sünteesivad fibroblastid - sidekoe rakud ja gamma-interferoon - immuunne, kuna seda toodavad aktiveeritud T-lümfotsüüdid, makrofaagid, looduslikud tapjad, st immuunrakud.

Interferoon sünteesitakse organismis pidevalt ja selle kontsentratsioon veres hoitakse umbes 2 RÜ / ml (1 rahvusvaheline ühik - ME on interferooni kogus, mis kaitseb rakukultuuri 1 CPD-st)50 viirus). Interferooni tootmine suureneb märkimisväärselt viirustega nakatumisel, aga ka interferooni indutseerijate, näiteks RNA, DNA, komplekspolümeeride eksponeerimisel. Selliseid interferooni indutseerijaid nimetatakse interferonogeenideks.

Lisaks viirusevastasele toimele on interferoonil kasvajavastane kaitse, kuna see aeglustab kasvajarakkude proliferatsiooni, samuti immunomoduleerivat aktiivsust, stimuleerib fagotsütoosi, looduslikke tapjarakke, reguleerides B-rakkude antikehade tootmist, aktiveerides peamise histokompatibilisuse kompleksi ekspressiooni.

Interferooni toimemehhanism on keeruline. Interferoon ei mõjuta otseselt viirust väljaspool rakku, vaid seondub spetsiifiliste rakuretseptoritega ja mõjutab viiruse paljunemisprotsessi rakus valgu sünteesi etapis.

Interferooni kasutamine. Interferooni toime on efektiivsem, seda varem hakkab sünteesima või sisenema kehast väljastpoolt. Seetõttu kasutatakse seda profülaktilisel eesmärgil paljudes viirusinfektsioonides, näiteks gripis, samuti terapeutilistel eesmärkidel kroonilistes viirusinfektsioonides, nagu parenteraalne hepatiit (B, C, D), herpes, hulgiskleroos jne. Interferoon annab pahaloomuliste ravimite ravis positiivseid tulemusi. kasvajad ja immuunpuudulikkusega seotud haigused.

Interferoonidel on liigi spetsiifilisus, st inimese interferoon on loomadele vähem efektiivne ja vastupidi. See liikide spetsiifilisus on siiski suhteline.

Interferooni saamine. Interferoon saadakse kahel viisil: a) nakatades inimese vere leukotsüüte või ohutu viirusega lümfotsüüte, mille tagajärjel sünteesivad nakatatud rakud interferooni, mis seejärel eraldatakse ja sellest saadakse interferoonpreparaat; b) geneetiliselt muundatud meetod - kasvatades interferooni tootvate rekombinantsete bakteritüvede tootmistingimustes. Tavaliselt kasutatakse pseudomonadide rekombinantseid tüvesid, Escherichia coli koos nende DNA-sse inkorporeeritud interferoongeenidega. Geenitehnoloogia abil saadud interferooni nimetatakse rekombinantseks. Meie riigis on rekombinantne interferoon saanud ametliku nime Reaferon. Selle ravimi tootmine on paljudel viisidel leukotsüütidest efektiivsem ja odavam.

Rekombinantset interferooni kasutatakse meditsiinis laialdaselt viirusinfektsioonide, kasvajate ja immuunpuudulikkuse ennetava ja terapeutilise toimeainena.